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Joaquín Díaz Atienza

Actualizado el 3 de febrero de 2025

INTRODUCCIÓN

En el número de enero/2014 salió en Pediatrics¹los resultados de una investigación epidemiológica australiana en donde se cuestionaban algunos de los supuestos etiopatogénicos del TDAH (trastorno por déficit de atención con hiperatividad), hasta ahora ampliamente aceptados. Se investigaron una amplia variedad de factores de riesgo obstétrico – perinatales.

La importancia del estudio radicó en que, a pesar de aceptarse la heredabilidad del TDAH en un 79/80 %,² son numerosas las investigaciones que  participan de la opinión de que existen otros factores, especialmente los obstétricos/perinatales, que modularían/facilitarían la expresión fenotípica del TDAH, especialmente en el sexo femenino.

En anteriores investigaciones a la de 2014 ya se ha relacionado el TDAH con los siguientes factores de riesgo:  la prematuridad, el bajo peso al nacimiento, el consumo de alcohol y tabaco durante el embarazo, infección del tracto urinario, encefalopatía isquémica, meningitis/encefalitis postnatal, traumatismos craneales, deprivación emocional en niños institucionalizados etc..

Últimamente, también se ha relacionado la exposición a la oxitocina por inducción al parto como factor de riesgo. Por último, es conocida la investigación de Milberger y col³ en la que se afirman que los niños expuestos a los factores de riesgo obstétrico – perinatales son más vulnerables que las niñas, contraria a la afirmación de Ahlqvist (citada).

METODOLÓGÍA DE LA INVESTIGACIÓN

Se trata de un diseño de casos y controles. Los controles se obtienen de la población general y los casos de un registro sanitario: 12.991 son casos de TDAH frente 30.071 controles.

RESULTADOS

1. Contrariamente a lo admitido, no se encuentran diferencias entre niños/as con TDAH.

2. Los niños/as que presentan un mayor riesgo son aquellos que pertenecen al grupo con madres jóvenes y solteras, fumadoras, con parto excesivamente traumático, madres con infección del tracto urinario y con parto inducido.

3. Cuando se realizó un ajuste estadístico de las variables estudiadas, ni el bajo peso, ni la edad gestacional, fueron significativos, aunque sí el parto pretérmino en niños, aunque sólo si el parto fue traumático.

4. En las niñas el incremento de oxitocina en las madres durante el parto (aunque no por la oxitocina para inducción) actuaría como un factor de protección.

5. Destaca como un potente factor de riesgo la exposición a la nicotina durante el embarazo. La explicación que se ha dado a este hecho es que la nicotina actuaría como moduladora de la actividad dopaminérgica.

ACTUALIZACIÓN

1. Prematuridad: Thi Hoang Ha Nguyen y cols (2025)⁴ en un estudio de cohorte de base poblacional con una muestra de 1.424.453 niños en Suecia y 403.765 en la Columbia Británica (Canadá) nacidos entre 2000 y 2018 a las 37 – 42 semanas pusieron en evidencia que el riesgo de TDAH es significativamente mayor en los nacidos a las 37 y 38 semanas que los nacidos a partir de las 40 semanas.
2. Oxitocina como inductora del parto. Se ha venido afirmando que la utilización de oxitocina para inducir el parto sería un factor de riesgo para el TDAH o el TEA (trastorno del espectro autista. Sin embargo, en un trabajo reciente con una muestra bastante amplia rechazan esta asociación⁵
3. Consumo de Paracetamol durante el embarazo. En un estudio de cohorte realizado en Suecia por Ahlqvist y cols(2024)⁶ estudian la posible asociación entre la toma de Paracetamol (acetaminofeno) durante el embarazo y la presentación de una amplia variedad de trastornos neurevolutivos, entre ellos el TDAH. Concluyen que no encontraron relación causal entre el acetaminofeno y autismo, TDAH, nI otras discapacidades cognitivas. Para estos investigadores, los hallazgos encontrados en otras publicaciones se deberían a factores confundentes de tipo familiar.
4. Consumo de psicoestimulantes durante el embarazo. Citamos otro estuido de cohorte que investiga la posible relación entre la prescripción durante el embarazo de los psicoestimulantes anfetamina, dextroanfetamina y metilfenidato y su posible causa (riesgo relativo) de alteraciones del neurodesarrollo⁷. Investigan una cohorte de 2.496.771 embrazadas: 4.693 expuestas a anfetamina/deextroanfetamina y 786 al metilfenidato. Los autores concluyen que ni la exposición a la anfetamina/dextroanfetamina, ni al metilfenidato incrementan el riesgo relativo en la presentación de alteraciones neuromadurativas.
5. Exposición a la nicotina durante el emabrazo. La nicotina se ha investigado como tratamiento para el TDAH en adultos, así como un factor de riesgo para el TDAH en los hijos de madres fumadoras durante el embarazo⁸.

Resumimos los resultados que recogen estos autores, tanto de los estudios poblacionales y de cohorte, como de los metaanálisis:

• Asociación positiva entre tabaquismo materno y TDAH infantil en aquellos niños con un telómero infantil acortado.Estudio longitudinal (Howwel, 2022)⁹.
• Asociación positiva (Han y cols, 2015): OR: 2,64 (IC del 95% 1,45-4,80)¹⁰ .
• Asociación positiva para contenidos en sangre de nicotina mayores de 50 ng/ml. OR: 2,21; IC: del 95% 1,63-2,99.¹¹.
• En cuanto a metaanálisis que encuentran una asociación positiva, Wells y Lotfipour citan los siguientes: Chen y cols (2020)¹² que hallan un RR agrupado de 1,58, IC del 95% 1,33-1,88. Sagvolden y cols (2005)¹³ encontraron una OR de 1,60; IC del 95%: 1,45-1,7, siendo el riesgo mayor en aquellas madres que fumaban más de 10 cigarrillos al día, OR: 1,75; IC del 95%: 1,51-2,02 que en aquellas que fumaban menos de 10 cigarrillos al día: OR: 1,54; IC del 95%: 1,40-1,70

En conclusión, a pesar de que el consumo de nicotina durante el embarazo parece actuar como factor de riesgo, los valores de las diferentes OR, así como de sus intervalos de confianza, se constata que el tamaño del efecto es bastante débil. La OR más alta encontrada es de 2,64, aunque con un IC del 95% bastante amplio: 1,45- 4,80, lo que nos indica la escasa fortaleza estadística de la asociación.

Tal vez sea la experimentación animal la que nos pueda dar explicaciones sobre las alteraciones de fondo que se producen a nivel cerebral, aunque no estamos seguros si ellas permanecen una vez que el niño deja de estar expuesto a la nicotina. Adjunto una imagen de aquellas estructuras que se ven afectadas en las ratas de experimentación. así como las vías neuroquímicas implicadas.

BIBLIOGRAFÍA

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1. Viktor H Ahlqvist ¹, Hugo Sjöqvist ¹, Christina Dalman ¹, Håkan Karlsson ², Olof Stephansson ^3 4, Stefan Johansson ^3 5, Cecilia Magnusson ^1 6, Renee M Gardner ¹, Brian K Lee ^1 7 8. Environmental Risk Factors by Gender Associated With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Pediatrics (2014) 133 (1): e14–e22.https://doi.org/10.1542/peds.2013-1434 [↩]
2. Resultados bastante controvertidos si tenemos en cuenta la variabilidad de alteraciones genéticas referidas. Por tanto, resultados que ponen en evidencia, por un lado, la inespecifidad de tales hallazgos y, por el otro, la abundancia de muestras escasamente homogéneas en cuanto a los criterios diagnósticos (véanse los posts referidos a la genética y el TDAH [↩]
3. S Milberger ¹, J Biederman, S V Faraone, J Guite, M T Tsuang.Pregnancy, delivery and infancy complications and attention deficit hyperactivity disorder: issues of gene-environment interaction.Biol Psychiatry.1997 Jan 1;41(1):65-75. doi: 10.1016/0006-3223(95)00653-2 [↩]
4. Thi Hoang Ha Nguyen ¹, Sr. Zakir Hossin ^1 2, Stefanie Schmauder ¹, Julia M Muraca ^3 4, Sarka Lisonková ⁵, No es razaz. Timing of Delivery of Low-Risk Persons and the Risk of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder in Offspring: Sweden and British Columbia, Canada.Paediatr Perinat Epidemiol.2025 Jan 7. doi: 10.1111/ppe.13162 [↩]
5. Lisa Kurth ¹, T Michael O’Shea ², Irina Burd ³, Anne L Dunlop ⁴, Lisa Croen ⁵, Greta Wilkening ⁶, Ting-Ju Hsu ⁷, Stephan Ehrhardt ⁷, Arvind Palanisamy ⁸, Monica McGrath ⁷, Marie L Churchill ⁷, Daniel Weinberger ^9 10, Marco Grados ^11 12, Dana Dabelea ¹³ . Intrapartum exposure to synthetic oxytocin, maternal BMI, and neurodevelopmental outcomes in children within the ECHO consortium. J Neurodev Disord, 2024 May 26;16(1):26. doi: 10.1186/s11689-024-09540-1. [↩]
6. Viktor H Ahlqvist ¹, Hugo Sjöqvist ¹, Christina Dalman ¹, Håkan Karlsson ², Olof Stephansson ^3 4, Stefan Johansson ^3 5, Cecilia Magnusson ^1 6, Renee M Gardner ¹, Brian K Lee ^1 7 8. Acetaminophen Use During Pregnancy and Children’s Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability.JAMA, 2024 Apr 9;331(14):1205-1214. DOI: 10.1001/jama.2024.3172 [↩]
7. Elizabeth A Suarez ^1 2 3, Brian T Bateman ⁴, Sonia Hernandez-Diaz ⁵, Loreen Straub ¹, Christopher J McDougle ^6 7, Katherine L Wisner ^8 9, Kathryn J Gray ¹⁰, Page B Pennell ¹¹, Barry Lester ^12 13 14, Yanmin Zhu ¹, Helen Mogun ¹, Krista F Huybrechts ¹. Prescription Stimulant Use During Pregnancy and Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children. JAMA Psychiatry  2024 May 1;81(5):477-488. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2023.5073 [↩]
8. Alicia C Wells ¹, Shahrdad Lotfipour ^1 2. Prenatal nicotine exposure during pregnancy results in adverse neurodevelopmental alterations and neurobehavioral deficits. Adv Drug Alcohol Res, 2023 Aug 11:3:11628. DOI: 10.3389/adar.2023.11628 [↩]
9. Howell, MP, Jones, CW, Herman, CA, Mayne, CV, Fernandez, C, Theall, KP, et al. Impact of prenatal tobacco smoking on infant telomere length trajectory and ADHD symptoms at 18 months: a longitudinal cohort study. BMC Med (2022) 20(1):153. doi:10.1186/s12916-022-02340-1 [↩]
10. Han, JY, Kwon, HJ, Ha, M, Paik, KC, Lim, MH, Gyu Lee, S, et al. The effects of prenatal exposure to alcohol and environmental tobacco smoke on risk for ADHD: a large population-based study. Psychiatry Res (2015) 225(1-2):164–8. doi:10.1016/j.psychres.2014.11.009 [↩]
11. Sourander, A, Sucksdorff, M, Chudal, R, Surcel, HM, Hinkka-Yli-Salomäki, S, Gyllenberg, D, et al. Prenatal cotinine levels and ADHD among offspring. Pediatrics (2019) 143(3):e20183144. doi:10.1542/peds.2018-3144 [↩]
12. He, Y, Chen, J, Zhu, LH, Hua, LL, and Ke, FF. Maternal smoking during pregnancy and ADHD: results from a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. J Atten Disord (2020) 24(12):1637–47. doi:10.1177/1087054717696766 [↩]
13. Sagvolden, T, Johansen, EB, Aase, H, and Russell, VA. A dynamic developmental theory of attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) predominantly hyperactive/impulsive and combined subtypes. Behav Brain Sci (2005) 28(3):397–419. doi:10.1017/S0140525X05000075 [↩]